As distrofias musculares são um grupo heterogêneo de doenças hereditárias caracterizadas por perda e fraqueza muscular progressiva.
Uma característica unificadora das distrofias é a análise histológica de amostras musculares que normalmente incluem variações no tamanho das fibras, áreas de necrose muscular e, em última análise, quantidades aumentadas de gordura e tecido conjuntivo.
Distrofinopatias - Overview
As distrofinopatias abrangem um espectro de doenças musculares ligadas ao cromossomo X, variando de leve a grave, que inclui Distrofia muscular de Duchenne, distrofia muscular de Becker e cardiomiopatia dilatada associada à DMD (DCM).
Distrofia muscular de Duchenne
Doença de Meryon.
Distrofia mais comum.
Padrão de herança ligada ao X.
Um terço dos pacientes possui algum grau de déficit intelectual.
Em 1987, foi sequenciada a proteína distrofina → É uma proteína do citoesqueleto localizada abaixo do sarcolema.
Nos últimos anos, as características clínicas essenciais de fraqueza dos músculos faciais, escapuloumerais, tibial anterior e cintura pélvica foram estendidas para incluir doença vascular retiniana, perda auditiva sensorial (geralmente assintomática) e, em casos graves, até anormalidades do sistema nervoso central.
Padrão autossômico dominante → Cromossomo 4
Distrofia muscular Emery-Dreifuss
É caracterizada pela tríade clínica de contraturas articulares que começam na primeira infância, fraqueza muscular lentamente progressiva e atrofia inicialmente em uma distribuição úmero-peroneal que posteriormente se estende para os músculos escapular e da cintura pélvica e envolvimento cardíaco que pode incluir palpitações, pré-síncope e síncope , baixa tolerância ao exercício e insuficiência cardíaca congestiva.
A idade de início, gravidade e progressão do envolvimento muscular e cardíaco mostram variação intra e interfamiliar.
A variabilidade clínica varia de apresentação precoce e grave na infância a um início tardio e curso lentamente progressivo.
Em geral, as contraturas articulares aparecem durante as duas primeiras décadas, seguidas de fraqueza e atrofia muscular.
O envolvimento cardíaco geralmente ocorre após a segunda década. Variantes patogênicas em três genes são conhecidas por causar EDMD: EMD e FHL1, que causam EDMD ligada ao X; e LMNA, que causa EDMD autossômica dominante e EDMD autossômica recessiva.
Distrofia muscular de cintura-membros
É um grupo de doenças autossômicas recessivas e autossômicas dominantes que são clinicamente semelhantes à DMD, mas ocorrem em ambos os sexos.
As distrofias das cinturas dos membros são causadas pela mutação de genes que codificam sarcoglicanos e outras proteínas associadas à membrana da célula muscular que interagem com a distrofina.
O LGMD tipo 2I se assemelha fenotipicamente a DMD e BMD e é causado por variantes patogênicas bialélicas em FKRP.
Distrofias Miotônicas
É uma doença multissistêmica autossômica dominante.
Acomete múltiplos órgãos.
É a distrofia mais comum do adulto.
Ocorre o fenômeno da antecipação > é uma das doenças causadas por expansão de repetições de trinucleotídeos.
* Outras doenças: Síndrome do X frágil, doença de Hungtington, SCA I, SCA III e atrofia dentato-rubral-palidoluisiana.
Os casos congênitos são graves → herdados da mãe.
Distrofia miotônica tipo 1
Acomete músculo estriado, músculo liso, olhos, coração, sistema endócrino e SNC em diferentes proporções.
Os achados clínicos, que abrangem um continuum de leve a grave, foram categorizados em três fenótipos um tanto sobrepostos: leve, clássico e congênito.
DM1 leve é caracterizado por catarata e miotonia leve (contração muscular sustentada); tempo de vida é normal
DM1 clássico é caracterizado por fraqueza e atrofia muscular, miotonia, catarata e, muitas vezes, anormalidades da condução cardíaca; os adultos podem tornar-se fisicamente incapacitados e podem ter uma vida útil mais curta.
DM1 congênito é caracterizado por hipotonia e fraqueza generalizada grave ao nascimento, muitas vezes com insuficiência respiratória e morte precoce; deficiência intelectual é comum.
Expansão de uma repetição de trinucleotídeo CTG na região não codificante de DMPK.
O comprimento de repetição CTG superior a 34 repetições é anormal.
Vigilância: ECG anual ou Holter de 24 horas; medição anual da concentração sérica de glicose em jejum e concentração de hemoglobina glicosilada; exame oftalmológico a cada dois anos; atenção ao estado nutricional; polissonografia para distúrbios do sono.
Agentes/ circunstâncias a evitar: Medicamentos para baixar o colesterol (ou seja, estatinas), que podem causar dores musculares e fraqueza; o agente anestésico vecurônio; succinilcolina, propofol e doxorrubicina; fumar; obesidade; uso de drogas ilícitas; ingestão excessiva de álcool.
Aconselhamento genético: O DM1 é herdado de forma autossômica dominante. Os descendentes de um indivíduo afetado têm 50% de chance de herdar o alelo expandido. Alelos patogênicos podem se expandir em comprimento durante a gametogênese, resultando na transmissão de alelos de repetição de trinucleotídeos mais longos que podem estar associados com início mais precoce e doença mais grave do que a observada no pai.
ENMG: mio → descargas miotônicas e unidades motoras de aparência miopática, predominantemente em músculos distais. As descargas miotônicas elétricas geralmente não são vistas durante a infância, mas corridas rápidas de descargas de fibra única que se aproximam do padrão de descargas miotônicas são sugestivas.
Biópsia muscular: fileiras de núcleos internos (com aparência de caixa), fibras em anel, massas sarcoplasmáticas, predominância e atrofia de fibras do tipo I, fibrose e infiltração gordurosa e um número muito aumentado de fibras musculares intrafusais.
DM1 Clássica:
100 a 1.000 repetições CTG.
20 aos 30 anos
fraqueza muscular distal e progressiva.
aparência física facial típica → fraqueza dos músculos da face do elevador da pálpebra + rosto fino.
miotonia e a força de preensão manual podem melhorar com contrações repetidas → warm up phenomenon.
mialgia em membros inferiores
defeitos de condução cardíaca.
acometimento do músculo liso do trato gastrointestinal → disfagia, constipação etc.
Déficits intelectuais menores estão presentes em alguns indivíduos, mas em outros a inteligência pode ser incorretamente considerada reduzida por causa da expressão facial embotada.
Olho. A catarata pode eventualmente ser observada como tendo uma aparência característica de "árvore de Natal" multicolorida pelo exame com lâmpada de fenda.
Endocrinopatias, incluindo hiperinsulinismo, disfunção tireoidiana, diabetes mellitus, desregulação do cálcio, atrofia testicular e possíveis anormalidades na secreção do hormônio do crescimento podem ser observadas, embora raramente sejam clinicamente significativas.
Distrofia Miotônica tipo 2
Fraqueza proximal e axial, miotonia, rigidez.
Menos comum: catarata subcapsular posterior, defeitos de condução cardíaca, DM2 e outras anormalidades endócrinas.
As miotonias surgem aos 30-40 anos de idade.
Expansão patogênica heterozigótica de uma repetição CCTG dentro de um motivo de repetição complexo, (TG)n(TCTG)n(CCTG)n em CNBP.
Cromossomo 3.
Histopatologia do DM2. Biópsia muscular mostrando alterações miopáticas leves e agrupamento de fibras rápidas atróficas (tipo 2, em destaque). Coloração imunohistoquímica para miosina tipo 1 ("lenta")
Referências Bibliográficas:
Anna Sarkozy, Kate Bushby, Eugenio Mercuri, Chapter 125 - Muscular Dystrophies,
Editor(s): David Rimoin, Reed Pyeritz, Bruce Korf, Emery and Rimoin's Principles and Practice of Medical Genetics (Sixth Edition), Academic Press, 2013, Pages 1-58,
LaPelusa A, Kentris M. Muscular Dystrophy. [Updated 2022 Jul 18]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560582/
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