Doenças priônicas humanas

• O termo príon é um acrônimo de “proteinaceous infectious particle”.

  • são partículas de proteínas que podem tornar-se infecciosas e causadoras de um grupo de doenças denominadas encefalopatias espongiformes transmissíveis.

  • ausência de material de RNA e DNA.

  • mecanismo de infecção = replicação = ter ácidos nucleicos.

• Proteína príon

• proteína natural → proteína priônica - PrPc

• versão patológica → príon → PrPsc

• Conversão conformacional de PrPc para PrPSc → evento fundamental.

  • Possuem mesmos aminoácidos → se diferem estruturalmente.

  • Resistência a altas temperaturas e antissépticos

  • Longo período de incubação

  • Não produzem resposta imunológica

  • Não antigênico

  • Patologias crônicas progressivas

  • Fatal em todos os casos

  • Deposição em placas

• Gene PRNP - Chr 20 humano

• Stanley Prusiner - 1982: Nobel de Medicina e Fisiologia em 1997.

• Encefalopatias espongiformes transmissíveis

  • Grupo de doenças caracterizadas por

    • progressiva vacuolização, morte neuronal associada a hipertrofia e proliferação glial.

    • presença de príon

    • neuroinvasão a partir do intestino

    • podem ser

      • Hereditárias → mutações PRPN

      • Esporádicas → mutação somática de PRPN

      • Infecciosas

    • topografias acometidas:

      • Córtex - CJD: alterações de cognição e visão

      • Tálamo - Insônia familiar fatal

      • Cerebelo - Kuru, GSS

      • Tronco encefálico - Encefalopatia espongiforme bovina

    • transmissão em humanos

      • Transplantes

      • Antigas injeções de GH

      • Ingestão de carne contaminada

      • Mutação pontual no gene da proteína PrP

• Kuru → consumo de carne humana → síndrome atáxica cerebelar fatal.

Doença de Creutzfeldt-Jakob

• 1 para 1.000.000 habitantes/ano

• 90% das doenças priônicas

• 1920: Hans Creutzfeldt e Alfons Jakob

• Esporádica: 87% x Genética (15%) x variante (gado → humano) x iatrogênica

• Forma esporádica: > 60 anos.

• Forma variante (Heidenhain): mais jovens, sem alterações no EEG, RMN alterada.

  • Deposição amiloide, vacúolos e degenerescência espongiforme menos marcada. Deposição de PrP mais intensa.

  • Distúrbios visuais – Síndrome de Anton, alucinações visuais etc.

• Quadro clínico

  • Demência rapidamente progressiva

  • Mioclonias

Veja o vídeo abaixo - mioclonias na DCJ:

• Alterações cerebelares

• Alterações visuais

• Comprometimento extrapiramidal

• Comprometimento piramidal

• demência rapidamente progressiva seguida de mioclonias e mutismo acinético, com EEG apresentando ondas bi ou trifásicas.

• apresentação com variante Brownell-Oppenheimer: síndrome cerebelar pura.

• variante Heidenhain: comprometimento visual com síndrome de Anton.

• Exames complementares

  • LCR: Proteína 14.3.3 , proteína tau

  • Neuroimagem

    • RMN é o exame de escolha

      • T2/FLAIR:

        • hiperintensidade nos nn. da base, tálamos e córtex cerebelar → DCJe clássica.

        • Acometimento assimétrico do córtex

        • Variante Heidenhain: acometimento simétrico occipital

        • Sinal do pulvinar → tálamo posterior.

        • Sinal do taco de Hockey → tálamo posteromedial.

      • DWI: restrição giriforme do córtex

Imaging of Creutzfeldt-Jakob Disease: Imaging Patterns and Their Differential Diagnosis Diego Cardoso Fragoso, Augusto Lio da Mota Gonçalves Filho, Felipe Torres Pacheco, Bernardo Rodi Barros, Ingrid Aguiar Littig, Renato Hoffmann Nunes, Antônio Carlos Martins Maia Júnior, and Antonio J. da Rocha RadioGraphics 2017 37:1, 234-257

Fluid-attenuated inversion recovery (A) and diffusion weighted imaging (B) showing typical pulvinar sign (arrows) at presentation. The same imaging 7 months later (C, D) shows increased signal intensity in the striata bilaterally and disappearance of the pulvinar sign. Retirado de: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140673610603789/fulltext

• Anatomopatológico

  • Macro: dilatação ventricular, atrofia do caudado, perda volumétrica cortical. Poupa substância branca.

  • Micro: tríade clássica → 1. perda neural acentuada 2. alterações espongiformes 3. astrogliose intensa.

  • Locais: córtex cerebral, córtex cerebelar, núcleos da base e tálamos.

  • Placas amiloides em 10%.

• Tratamento: específico não há. Notificação compulsória. Isolamento.

• Sobrevida média de 4 meses.

Doença de Gerstmann-Straussler-Schincker

• Comprometimento cerebelar

• Alterações comportamentais e memória - achados tardios

Insônia Familiar Fatal

• Insônia, distúrbios autonômicos, ataxia e disartria

• Mutação no códon 178

Prionopatia variavelmente sensível a protease

• Tríade: sintomas psiquiátricos, alteração linguagem e declínio cognitivo.

Referências Bibliográficas

1. Price EB, Moss HE. Osborn’s Brain: Imaging, Pathology, and Anatomy. Neuroophthalmology. 2014. doi: 10.3109/01658107.2013.874459. PMCID: PMC5122932.

2. Geschwind MD. Prion Diseases. Continuum (Minneap Minn). 2015 Dec;21(6 Neuroinfectious Disease):1612-38. doi: 10.1212/CON.0000000000000251. PMID: 26633779; PMCID: PMC4879966.

3. Variant or sporadic Creutzfeldt-Jakob disease?. The Lancet. Vol 375 March 13, 2010.https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(10)60379-0/fulltext